Helixgen COVID-19 MHC-I Tetramer——助力新冠疫苗研发

抗原特异性细胞毒性T细胞(CTL)是特异性细胞免疫应答的主要效应细胞，在机体控制病毒感染及清除病毒过程中起主导作用，是病毒感染性疾病研究及相关疫苗开发中的一大热点。
针对目前新型冠状病毒疫情，深入研究新冠病毒感染过程中诱导的SARS-CoV-2 特异性CD8+T细胞反应的丰度、表型、功能等，有助于加快疫苗研发，为疫苗有效性、临床疗效监测等提供一种科学有效的方法。

1. 新冠病毒结构及其核心蛋白

冠状病毒是ＲNA病毒，其基因组除了包含相关的酶基因外，还包含各种结构蛋白的编码基因，主要有编码位于包膜上的纤突蛋白( spike protein，S 蛋白) 、膜蛋白( membrane protein，M 蛋白) 、包膜蛋白( envelope protein，E 蛋白)基因和编码与病毒ＲNA紧密结合的核蛋白( nucleocapsid protein，N蛋白)基因。S蛋白含有宿主细胞受体识别位点，是介导病毒入侵和决定病毒感染种属与组织特异性的因子; E蛋白和M蛋白主要参与病毒的装配过程; N蛋白包裹基因组形成核蛋白复合体。

1. CTL细胞在新冠防御中发挥着重要的作用

有研究对三名SARS康复个体在病毒感染后9年和11年对其SARS特异性T细胞进行分析，检测到了两种针对SARS-CoV膜（M）和核衣壳（N）蛋白的CD8（+）记忆性T细胞，这些特异性T细胞及其抗原肽的识别及鉴定对SARS疫苗的设计和开发非常重要^[1]。此外，研究者对新冠恢复期个体SARS-CoV-2特异性CD8+T细胞进行研究，结果发现在抗N和S蛋白抗体血清阴性患者中，可检测到N和S蛋白特异性记忆CD8 + T细胞，结果表明针对S和N蛋白的CD8+T细胞免疫在某些患者中强于体液免疫^[2]。因此，从CD8+T细胞角度，深入探究并寻找有效抗击新冠病毒预防及治疗策略，已成为当前研究的热点。

1. COVID-19 MHC-1 Tetramer助力新冠疫苗研发

广州好芝生物科技有限公司研发团队结合COVID-19表位肽研究新成果，针对新冠病毒S蛋白、N蛋白、M蛋白、ORF1ab、ORF3a等，采用新的抗原表位肽预测算法，结合中国人群高频HLA-A*0201/1101/2402，设计合成了相应的 MHC-I Tetramer，旨在助力：①冠疫苗表位肽筛选及疫苗有效性评价；②感染者及疫苗接种者的细胞免疫检测。相关MHC-1四聚体如下：

• S蛋白

S蛋白是冠状病毒非常重要的表面蛋白，与病毒的传染能力密切相关（受体识别和细胞膜融合），S蛋白包含S1、S2和受体结合域（RBD），是目前疫苗研究的热点抗原蛋白。

• N蛋白

N蛋白在冠状病毒中含量丰富，是一种高度免疫原性蛋白，参与基因组复制和细胞信号通路调节，是目前疫苗研究的热点抗原蛋白。

• 其他蛋白

除N、S蛋白外，研究较多的新冠疫苗潜在靶点包括：Membrane蛋白、ORF1ab、ORF3a，其抗原肽相关四聚体如下：

Reference: 【2】Schulien I., Kemming J., Oberhardt V., et al. Characterization of pre-existing and induced SARS-CoV-2-specific CD8+ T cells. nature medicine. 2020